Связывающий гистоны белок RBBP4 (также известный как RbAp48 или NURF55 ) — белок, кодируемый у человека геном RBBP4 .^[1][2]

Функция

Этот ген кодирует повсеместно экспрессированный ядерный белок, который принадлежит к весьма консервативным подсемействам WD-повторных белков. Он присутствует в белковых комплексах, участвующих в ацетилировании гистонов и сборке хроматина. Это является частью Mi-2/NuRD комплекса, который был причастен к ремоделированию хроматина и репрессии транскрипции, связанных с деацетилированием гистонов. Этот кодируемый белок также является частью корепрессора комплексов, которые являются неотъемлемой частью транскрипционного сайленсинга. Это выявлено среди нескольких клеточных белков, которые связываются непосредственно с белком ретинобластомы для регуляции пролиферации клеток. Этот белок также, кажется, вовлечен в репрессию транскрипции E2F-респонсивных генов.^[3]

Клиническое значение

Снижение RbAp48 в зубчатой ​​извилине гиппокампа мозга, как подозревают, является основной причиной потери памяти при нормальном старении.^[4] Возрастное снижение RbAp48 наблюдается в зубчатой извилине при вскрытии тканей после смерти человека, а также у мышей. Кроме того кнокин-ген^[en] в доминантной негативной форме RbAp48 вызывает дефицит памяти у молодых мышей подобно тому, что наблюдается у пожилых мышей. И, наконец, перенос генов лентивирусов для увеличения экспрессии RbAp48 в мозге, реверсирует нарушения памяти у пожилых мышей.^[4]

RBBP4 использует частично PKA- CREB1-CPB пути.^[4] Таким образом, одним из возможных терапевтических подходов для восстановления возрастной потери памяти является использование PKA-CREB1-CPB путей метаболизма стимулирующих препаратов. Ранее было показано, что агонисты дофамина D1/D5, такие как 6-Br-APB и SKF-38393 , которые положительно соединены с аденилатциклазой и цАМФ Фосфодиэстеразы ингибитора ролипрама^[en] уменьшают дефекты памяти у пожилых мышей.^[5]

Взаимодействия

RBBP4, как было выявлено, взаимодействует с:

• BRCA1,^[6]
• CREBBP,^[7]
• GATAD2B,^[8]
• HDAC1,^{[9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19]}
• HDAC2, [^{[9][17][20][21]}
• HDAC3,^[11]
• MTA2,^[10][16]
• RB,^[11][22][23]
• SAP30,^[16][24][25] и
• SIN3A.^[14][24]

Примечания