Пренебрежимое старение — термин, который впервые ввел Калеб Финч в 1990 году^[1]. Ряд авторов использует термин «незначительное старение», но этот термин, как и термин «пренебрежимое старение» являются вариантами перевода введённого Финчем английского термина «negligible senescence».

Термин пренебрежимое старение обозначает темп старения, который трудно статистически отличить от нуля в масштабах данной выборки, а также «нестарение» — нулевую корреляцию между возрастом и вероятностью смерти. Другими словами, речь идет от случаев потенциального бессмертия до видов, особи которых демонстрируют огромную максимальную продолжительность жизни (МПЖ), ввиду чего мы не можем визуально наблюдать признаков их старения.

Пренебрежимое старение как феномен традиционно является одним из сильнейших научных аргументов за концентрацию усилий человечества в борьбе за радикальное продление человеческой жизни и победу над человеческим старением.

В 2001 году Финч К.Е. и Остед С.Н. ^[2] предложили минимальные критерии для отнесения конкретного вида к категории «пренебрежимое старение»: отсутствие увеличения темпа смертности и заболеваемости с возрастом после полового созревания, снижения темпа размножения и ряд физиологических показателей. Такие существа должны стареть так медленно, что зафиксировать какие-либо возрастные изменения было бы практически невозможно. После выявления многих видов животных, обладающих пренебрежимым старением, ученые на основании статистических данных, первые из которых появились еще в 1939 году, пришли к выводу о том, что феномен пренебрежимого старения есть и у людей, доживших примерно до 90-100 лет, после достижения которых, их шанс дожить до каждого следующего года не уменьшается с годами, кроме того, все дожившие до этих лет, генетически похожи друг на друга ^[3]. Следовательно, задача для современных разработчиков геропротекторов может быть сформулирована как "достижение наступления стадии пренебрежимого старения у человека в трудоспособном возрасте".

Список видов Metazoa, демонстрирующих пренебрежимое старение

Список видов, для которых характерно пренебрежимое старение, представлен на сайте AnAge. ^[4]

В этот список входят морской окунь алеутский (Sebastes aleutianus) — МПЖ 205 лет; черепаха расписная (Chrysemys picta) — МПЖ 61 год; пресноводная черепаха Блэндинга (Emydoidea blandingii) — МПЖ 77 лет; черепаха коробчатая каролинская (Terrapene carolina) — МПЖ 138 лет; морской ёж Красного моря (Strongylocentrotus franciscanus) — МПЖ 200 лет; двухстворчатый моллюск исландская циприна (Arctica islandica) — МПЖ 400 лет; сосна долговечная (Pinus longaeva) — МПЖ 4731 год.

Безусловно, список базы данных AnAge ^[5] неполный, и его в любом случае необходимо пополнить гидрой пресноводной (Cnidaria vulgaris), ибо потенциальное бессмертие этого кишечнополостного организма доказано Даниэлем Мартинезом^[6] в 1998 году. Также потенциально бессмертна медуза Turrilopsis nutricula^[7]. Гидрозои — модульные организмы на стадии полипа, но медузоидная стадия унитарна. Большинство медуз после репродуктивного цикла умирает, но Turrilopsis nutricula возвращается к ювенальной стадии — модулярного полипа, избегая смерти. Подобный цикл Turrilopsis nutricula может повторять бесконечно, что делает ее потенциально бессмертной.

Кроме того, ряд страниц выше упоминаемой базы данных AnAge ^{Scolymastra joubini, возраст которой оценивают от 15 до 23 тыс. лет[8].}

В литературе часто упоминаются щуки, осетры, белуга (Husa husa), групер коралловый лосось (Plectropomus pessuliferus), гигантский групер (Epinephelus lanceolatus), североатлантический омар (Homarus americanus) и т. д. как имеющие пренебрежимое старение. Возможно, видов с пренебрежимым старением намного больше, чем известно современной биологической науке.

Недавно факт пренебрежимого старения среди пресноводных двустворчатых моллюсков установил российский исследователь В. В. Зюганов: пресноводная жемчужница (Margaritifera margaritifera), обитающая в Европе и Северной Америке, имеет самую длинную жизнь среди пресноводных беспозвоночных животных — 210—250 лет и демонстрирует пренебрежимое старение^[9].

Более того, и среди наземных растений (Embryophyta) значительная часть видов демонстрирует пренебрежимое старение. Рекорд долгожительства принадлежит экземпляру Posidonia oceanica — его возраст оценивают в 100 тыс. лет^[10].

Второе место принадлежит клонам Lomatia tasmanica, которые в течение тысячелетий не теряют своих ювенальных качеств, — известная плантация клонов одного растения имеет возраст около 43 тыс. лет^[11].

Некоторые деревья — баобабы, драконовые деревья, ливанские кедры и т. д. — живут тысячи лет, поэтому часть древесных форм относят к видам с пренебрежимым старением^[2].

Современные взгляды на природу и механизмы пренебрежимого старения

Факторы, перечисленные в списке, провоцируют старение, сокращая жизнь всем живым существам, кроме тех видов, для которых характерно пренебрежимое старение

1. мутации генов,
2. оксиданты (активные формы кислорода),
3. укорочение теломер,
4. метилирование ДНК,
5. гликозилирование белков и ДНК,
6. нестабильность генома,
7. гормональный дисбаланс,
8. канцерогенез,
9. вредное влияние стрессоров.

В оценке причин, почему организмы видов, для которых характерно пренебрежимое старение, нечувствительны к таким опасным угрозам, мнения современных исследователей расходятся.

В. В. Зюганов полагает, что, как правило, виды животных с пренебрежимым старением имеют непрерывный асимптотический рост и плодовитость их обычно не уменьшается, а наоборот, увеличивается с возрастом, поскольку положительно коррелирует с размерами тела. Обобщение полевых наблюдений приводит к заключению, что животные с пренебрежимым старением не умирают от случайных причин, как считает ряд геронтологов, а погибают в конечном счете от голода или по сути от геометрических последствий своего непрерывного роста — сверхкрупных размеров — «вырастания» из своей экологической ниши — утраты необходимого проворства в добывании пищи и — в финале — от дефицита питательных веществ. Как доказательство В. В. Зюганов приводит очень интересный пример с гигантским групером (Epinephelus lanceolatus) (доживают до 100—120 лет)^[12]:

«Наблюдения в Индийском океане за пищевым поведением этих исполинов длиной 2,5 метра и весом до 400 кг показали, что гигант проигрывает конкуренцию с молодыми особями в охране индивидуальных участков. Если рядом самец помоложе и попроворнее, он показывает быструю атаку на старика. Старик поджимает хвост, уплывает. А ему хотелось покушать краба, он уже не может на данной территории это сделать. В итоге проигрыш из-за конкуренции. То есть, старикам либо еды не хватает, либо накапливаются негативные эффекты от стрессов.

Старичку не хватает уже поворотливости, чтобы цапнуть молодого конкурента, У него слишком крупные размеры, чтобы пролезть в пещерку и отдохнуть. То есть он физически вырастает из своей экологической ниши. Но он не стареет. У него прекрасное зрение, видит малейшее шевеление усиков креветки из-под дальнего камня. Никакой старческой катаракты хрусталика. Он не болеет, просто неповоротливый и слишком крупный. Нестареющие животные умирают от того, что ресурсов и территории на всех не хватает».

А. В. Макрушин, один из соавторов гипотезы об эволюционном возникновении процессов старения и онкогенеза^[13][14], полагает, что первичный механизм старения возник на «колониально-сидячем» этапе эволюции Metazoa. Модульный организм — донорно-акцепторная система, у которой процессы эмбриогенеза и старения происходят пожизненно и одновременно. У сидячих колониальных видов Metazoa разрушение важных органов — составная часть нормального онтогенеза и сопровождает итеропарное и семельпарное бесполое размножение^[15]. Старый модуль может отмереть, отдавая ресурсы новому. Питательные вещества от одного модуля передаются другим, что детерминирует локальное старение «ненужного» модуля из-за потребности колонии менять форму по причине изменения окружения. Этот процесс сопровождает инволюция паренхимных клеток и, в конечном итоге, гибель модуля. У модульных видов особью, обладающей уникальным генотипом, является возникшая из зиготы колония. Поэтому смерть модулей не ускоряет эволюцию, так как не ведет особь к гибели, а омолаживает ее. Каждый модуль, прежде чем умереть из-за старости, образует несколько дочерних модулей. А. В. Макрушин^[16] делает вывод о потенциальной бессмертности особей как первых на Земле Metazoa, так и многих ныне существующих модульных видов, обусловленной заменой старых модулей молодыми. В то же время А. В. Макрушин признает факты пренебрежимого старения у унитарных видов, отрицая при этом возможность случаев потенциального бессмертия.

В наши дни происходит интрига вокруг астроцитарной гипотезы старения млекопитающих. Согласно ее постулатам, среди филогенетических ветвей позвоночных виды с пренебрежимым старением встречаются у рыб, хвостатых амфибий, черепах и, возможно, птиц. В то же время отрицается возможность существования видов с пренебрежимым старением среди млекопитающих. Впрочем, автор А. Г. Бойко^[17][18] не признает возможность существования видов с пренебрежимым старением и среди ряда беспозвоночных: Appendicularia, Nematoda, Rotifera и Insecta, ибо для них характерна элиминация стволовых клеток из тела взрослых особей по окончании эмбриогенеза^[19]. В 2008 году группа Рошель Баффенштейн сообщила о пренебрежимом старении млекопитающего голого землекопа (Heterocephalus glaber)^[20], но этот факт был поставлен под сомнение Калебом Финчем, как не отвечающий критериям пренебрежимого старения^[21]. Не признал его и автор астроцитарной гипотезы старения млекопитающих^[19]. Из российских учёных за группу Рошель Баффенштейн «болеют» академик В. П. Скулачёв и самый молодой доктор наук России Алексей Москалёв^[22].

Во многих странах мира созданы центры по исследованию феномена пренебрежимого старения^[23].

В целом, старение — не обязательный атрибут существования многоклеточных организмов, ибо многие виды прекрасно обходятся без него^[19]. Смерть от старости есть изобретение эволюции, и только в этом великая правда А. Вейсмана^[24].

Литература

• Finch C.E., 1990. Longevity, Senescence, and the Genome. Chicago: Univ. of Chicago Press. 922 p.
• Finch C.E., Austad S.N., 2001. History and prospects: symposium on organisms with slow aging // Exp. Gerontol. V. 36. № 4-6. P. 593—597.
• Human Aging Genomic Resources. Aging, longevity, and life history of Scolymastra joubini. 2007.
• Зюганов В. В., 2004. Арктические долгоживущие и южные короткоживущие моллюски жемчужницы как модель для изучения основ долголетия // Успехи геронтол. Т. 14. С. 21-31
• Зюганов В.В. (2008). «НЕСТАРЕЮЩИЕ ЖИВОТНЫЕ. ПОЧЕМУ ОНИ ЖИВУТ ДОЛГО, НО НЕ ВЕЧНО?». Использование и охрана природных ресурсов в России (информационно-аналитический бюллетень) № 2 (98). С. 30-36..
• Макрушин А. В. Как и почему возникли механизмы старения и онкогенеза: гипотеза // Журн. общ. биол. 2008. Т. 69. № 1. С. 19-24.
• Макрушин А. В. Первичный механизм старения: гипотеза // Успехи геронтол. 2006. Т. 19. С. 25-27.
• Макрушин А. В. Эволюционные предшественники онкогенеза и старческой инволюции // Успехи геронтол. 2004. Т. 13. С. 32-43.
• Макрушин А. В. Как мог возникнуть механизм старческой инволюции // Успехи геронтол. 2001. Т. 7. С. 50-51.
• Макрушин А. В., Худолей В. В. Опухоль как атавистическая адаптивная реакция на условия окружающей среды // Журн. oбщ. биол. 1991. Т. 52. № 5. С. 717—722.
• Buffenstein R. Negligible senescence in the longest living rodent, the naked mole-rat: insights from a successfully aging species // J. Comp. Physiol. B. 2008. Vol. 178. P. 439—445.
• Finch C.E. 2009. Update on Slow Aging and Negligible Senescence — A Mini-Review // Gerontology 55:307-313
• Boyko O.G. (2004). «Do mammals die young!? An age-dependent mechanism of mammals self-destruction». Ukr. Bioorg. Acta 1-2: 3-12.
• Бойко А.Г. (2007). «Дифференцировка клеток радиальной глии в астроциты - вероятный механизм старения млекопитающих». Журнал общей биологии 68. № 1.: 35–51.
• Бойко А.Г., Лабас Ю.А., Гордеева А.В. (2010). «Очерк филогенетической истории феномена старения Metazoa (К вопросу создания общей теории старения metazoa)». Успехи геронтол. 23. № 1.: 21 - 29.
• Москалев А.А. (2010). «Эволюционные представления о природе старения Дифференцировка клеток радиальной глии в астроциты - вероятный механизм старения млекопитающих». Успехи геронтол. 23. № 1.: 9 – 20.
• Guerin J. 2004. Emerging area of aging research: long-lived animals with «negligible senescence» // Ann N Y Acad Sci. 1019:518-520.

Видео материалы

• Видео-лекция "Старение как болезнь" Животные с пренебрежимым старением

Примечания