Нейродегенерация с отложением железа в мозге или Болезнь Галлервордена—Шпатца — очень редкое нейродегенеративное заболевание, сопровождающееся отложением железа в базальных ганглиях (в бледном шаре и в черной субстанции). Это аутосомно-рециссивно наследуемое заболевание было впервые описано в 1922 году Юлиусом Галлерводеном и Хуго Шпатцем. Частота заболевания в среднем 1-3 человека на 1 миллион.

Патогенез

У большинства пациентов, особенно при ранней манифестации заболевания, определяются мутации в кодируемом фермент пантотенкиназу (PANK2) гене, в хромосоме 20p13. Этот фермент играет решающую роль в биосинтезе кофермента-А. Дефект фермента ведет к накоплению цистеина, который в присутствии железа (что означает - в особенности в области черного вещества и базальных ганглиев) ведет к повышению свободных радикалов и способствует оксидатному повреждению мозга. Процесс в целом приводит к отложению железа и нейромеланина.

Протекание заболевания

Обычное начало заболевания в детском возрасте, иногда с выраженной симптоматикой уже на первом году жизни. Редко возможна манифестация во взрослом возрасте. Сначала возникают экстрапирамидальные моторные нарушения, в особенности нарушения ходьбы с тенденцией к падениям или дистонией ног, реже - психические нарушения. В дальнейшем - нарушения движений (дистонии, хореоатетоз, тремор) с ригидностью затылочной мускулатуры, гиперрефлексией и нарушениями психики (как правило, интеллектуальные нарушения). Также обнаруживаются дизартрии и дисфагии. Можно обнаружить пигментацию радужки или атрофию зрительного нерва. У взрослых преобладает синдром паркинсонизма-плюс - с деменцией, гиперрефлексией и проминентной дистонией. Течение заболевание прогрессивно, неврологическое состояние пациентов ухудшается постепенно.

Дополнительная диагностика

необходимо биохимическое исключение болезни Вильсона-Коновалова, факультативно - исключение нейроакантоцитоза, прежде всего с помощью МРТ. В МРТ в Т2- взвешенных изображениях являются типичными - обусловленные отложением железа - гипоинтенсивные очаги в бледном шаре, с центральным очагом гиперинтенсивности - так называемые "глаза тигра". Этот симптом обнаруживается у всех больных с PANK2-мутациями. В генетическом обседовании могут обнаруживаться мутации в PANK2-гене. Тем не менее, уверенно можно говорить о диагнозе только после патологического исследования.

Лечение

Каузальная (этиологическая) терапия неизвестна. Были попытки лечения энзимного дефекта. Хелаторы ("ловушки") железа, такие как Дефероксамин, не оказывают эффекта, тем не менее, с 2007 года проводятся попытки проводить лечение хелатором железа феррипрокс (деферипрон®). В экспериментах на животных глубокая стимуляция мозга приводила к усилению дистоний и гиперкинезов. Гипокинезия может лечиться леводопой, гиперкинезы - антихолинэргиками. Тем не менее, эффект леводопы у пациентов с мутацией гена PANK2 очень сомнителен. Для мышечной релаксации и купирования болевого синдрома часто назначается баклофен или бензодиазепины.

Название заболевания

Из-за связей Юлиуса Галлервордена с программой эвтаназии в фашистской Германии было предложено называть заболевание "нейродегенерация с отложением железа в мозге" (англ.NBIA-Syndrom – Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation. В мире распространено название заболевания как "NBIA"

Ссылки

1. Hochspringen ↑ Zhou u.a.: A novel pantothenate kinase gene (PANK2) is defective in Hallervorden-Spatz syndrome. in: Nature genetics (Nat Genet.). New York 28.2001,4 (Aug), 345–349. PMID 11479594 ISSN 1061-4036
2. Hochspringen ↑ PKAN-Artikel bei genereviews von Gregory/Hayflick, revidierte Version Jan. 2008
3. Hochspringen ↑ M. Shevell: Hallervorden and history. in: The New England journal of medicine (N Engl J Med.). Waltham Mass 2.2003,1 (Jan),348,3-4. PMID 12510036 ISSN 0028-4793