Подтип H5N1 (HPAI A(H5N1) — от англ. highly pathogenic avian influenza — высокопатогенный «птичий грипп») вируса гриппа A, также известный как A(H5N1) и просто H5N1 может вызвать заболевание как у людей, так и у многих других видов животных. С 2007 года заболевание, вызываемое этим штаммом, приспособленным к птицам, стало широко известно под названием «птичий грипп».^[2] Вирус — эндемик в большинстве птичьих популяций, особенно в Юго-Восточной Азии. Один из штаммов HPAI A(H5N1) распространяется по всему миру после первого появления в Азии. Этот штамм вызывает эпизоотию (эпидемия среди животных кроме человека), а затем и панзоотию (затронув животных множества видов на огромной территории), вызывая гибель десятков миллионов птиц. Чаще всего упоминания о «птичьем гриппе» и H5N1 относятся именно к этому штамму.^[3]

Обзор

HPAI A(H5N1) — птичье заболевание. Существуют некоторые данные о частных случаях передачи HPAI A(H5N1) от человека человеку.^[4] Наибольший фактор риска заражения — контакт с заражёнными птицами, но передача вируса от птиц человеку малоэффективна.^[5]

В большинстве случаев те, кто заразился H5N1 находились в физическом контакте с птицами. Всё же, около 60 % известных случаев заражения людей современным азиатским штаммом HPAI A(H5N1) привели к их гибели, к тому же H5N1 может мутировать или реорганизоваться в штамм, способный передаваться от человека человеку. В 2003 году известный в мире вирусолог Роберт Вебстер опубликовал статью под названием «Мир качается на грани эпидемии, которая может уничтожить большую часть человеческой популяции» в журнале American Scientist. Он призвал к организации адекватных ресурсов для борьбы с тем, в чём он видел главную опасность для, возможно, миллиардов жизней.^[6] 29 Сентября 2005 года, Дэвид Набарро, недавно назначенный главным координатором по птичьему и человеческому гриппу Объединённых наций, предостерёг мир о том, что прорыв птичьего гриппа может уничтожить от 5 до 150 миллионов человек.^[7] Эксперты выделили ключевые события (создание новых клад, инфицирование новых видов, распространение в другие регионы), отмечая прогресс птичьего гриппа до размеров пандемии, и многие из тех ключевых моментов случились намного быстрее, чем ожидалось.

Из-за высокой летальности и вирулентности HPAI A(H5N1), его эпидемического проявления, большого и растущего множества носителей и значительных продолжающихся мутаций, H5N1 считается наиболее большой пандемической опасностью в наше время. Миллиарды долларов выделяются на его изучение и подготовку к возможной пандемии гриппа.^[8]

Как минимум 12 компаний и 17 правительств разрабатывают вакцины против гриппа в 28 клинических учреждениях, что, если удастся, может обернуть смертельную инфекцию в менее опасную. Как минимум три месяца понадобится для того, чтобы начать массовое производство вакцины, предотвращающей любые симптомы заболевания, после начала проявления вируса. Однако есть надежда, что в течение года после первого проявления вируса, появится возможность увеличить производство вакцины до миллиарда доз.^[9]

H5N1 может стать причиной более чем одной эпидемии гриппа, поскольку ожидают, что он будет продолжать мутировать в птицах независимо от выработанного в человеке иммунитета к штамму.^[10]

Эпидемия от генетических потомков гриппа может включать подтипы вируса гриппа А отличные от H5N1.^[11] В то время, как генетический анализ вируса H5N1 показывает, что эпидемии от его потомков могут быть более летальными, чем эпидемия Испанского гриппа,^[12] планирование борьбы с будущей пандемией основывается на всём, что может быть сделано при индексе опасности пандемии пятого уровня, который, грубо говоря, является самым высоким и соответствует угрозам степени испанского гриппа или ещё выше; для этого уровня предполагается использовать все возможные меры пресечения.^[13]

Генетика

(подробнее...)

Первый обнаруженный штамм HPAI A(H5N1) (названным A/chicken/Scotland/59) стал причиной гибели двух стай кур в Шотландии в 1959 году; однако тот штамм отличался от высоко-патогенного штамма H5N1 наших дней. Доминирующий штамм HPAI A(H5N1) 2004 года эволюционировал с 1999 по 2002 год с образованием генотипа Z.^[14] Его так же назвали «Азиатская разновидность HPAI A(H5N1)».

Азиатские разновидности HPAI A(H5N1) разделены на две Карта

• Подкласс 1, Индонезия
• Подкласс 2, Европа, Средний Восток и Африка (названные ЕСА)
• Подкласс 3, Китай ^[10][15][16]

Исследование от 2007 года, сфокусированное на подклассе ЕСА, пролило больше света на мутации ЕСА. «36 новых изолятов, зарегистрированных в регионе, значительно расширили данные последовательностей генома, ранее полученных из предыдущих изолятов птичьего гриппа (H5N1). До запуска нашего проекта в GenBank было только 5 других полных геномов из Европы за период 2004—2006гг, без единого полного генома из Среднего Востока и северной Африки. Наш анализ позволил сделать несколько открытий. Во-первых, все Европейские, средневосточные и африканские образцы принадлежат кладе, которая обособлена от других азиатских клад, у которых есть признаки общего предка — оригинального Гонг-Конгского штамма 1997 года. Филогенетические деревья, построенные по каждому из 8ми сегментов показывают последовательное родство 3х групп, как показано на HA дереве на иллюстрации 1. Две клады содержат исключительно Вьетнамские изоляты; меньшая из клад, с 5ю изолятами, отмечена как V1; большая клада, с 9ю изолятами — V2. Оставшиеся 22 изолята отделены в третью, очевидно отличную, кладу, отмеченную как ЕСА, которая включает в себя образцы из Европы, Среднего Востока и Африки. Деревья для оставшихся 7ми сегментов проявляют меньшую топологию с кладами V1, V2 и ЕСА, чётко отделённую в каждом случае. Исследования всех доступных полных геномов гриппа (H5N1), а также 589ти HA последовательностей показали, что ЕСА клада чётко отличается от большинства клад, циркулирующих в Китае, Индонезии и Юго-Восточной Азии.»^[17]

Терминология

Изоляты H5N1 определяются по примеру A(H5N1): A/курица/Накорн-Патом/Таиланд/CU-K2/04(H5N1):

• A означает серовар вируса (A, B или C).
• курица — вид, от которого был получен изолят.
• Накорн-Патом/Таиланд — место, в котором был найден вирус.
• CU-K2 дифференцирует от других изолятов, найденных в том же регионе.
• 04 означает, что изолят был впервые выделен в 2004 году.
• H5 означает, что суперкапсид вируса содержит пятый тип гемагглютинина из нескольких известных.
• N1 означает, что суперкапсид вируса содержит нейраминидазу первого из нескольких известных типов.

(Другие примеры: A/утка/Гонг Конг/308/78(H5N3), A/птица/NY/01(H5N2), A/курица/Мексика/31381-3/94(H5N2), and A/утка/Египт/03(H5N2)).^[18]

Так же как и другие вирусы гриппа, у H5N1 есть штаммы, названные «высокопатогенными» (ВП) и «низкопатогенными» (НП). Вирусы птичьего гриппа, вызвавшие HPAI (рус.: ВППГ — высоко-патогенный птичий грипп) — высоковирулентны, причём уровень смертности в инфицированных стаях достигает 100 %. LPAI (рус.: НППГ — низко-патогенный птичий грипп) вирусы обладают незначительной вирулентностью, однако могут быть прародителями HPAI вирусов. Текущий штамм H5N1, ответственный за смерть птиц по всему миру, является HPAI вирусом; все остальные штаммы H5N1 в наше время, включая Североамериканский штамм, который не вызывает заболевания вообще в любых видах животных и птиц, являются LPAI штаммами. Все, обнаруженные к настоящему времени HPAI штаммы затрагивают H5 и H7 подтипы. Эти различия/классификация касаются домашней птицы, а не человека. Обычно, высокопатогенные птичьи вирусы не являются ВП для человека или не-домашней птицы. Необычно, что современный HPAI штамм H5N1 смертелен для столь многих видов, включающих домашних кошек, которые никогда ранее не были восприимчимы к ни одному из вирусов гриппа.

Генетическая структура и родственные подтипы

H5N1 — это подтип вида Вирус гриппа А рода Influenzavirus A семейства Orthomyxoviridae. Как и все другие подтипы гриппа А, подтип H5N1 — РНК вирус. У него сегментированный геном восьми /негативный геном/ молекул одноцепочечной РНК с аббревиатурами PB2, PB1, PA, HA, NP, NA, MP и NS.

HA кодирует гемагглютинин, антигенный гликопротеин, найденный на поверхности вирусов гриппа ответственный за сцепление вируса с клеткой, которую он инфицирует. NA кодирует нейраминидазу, антигенный глюкозилированный (англ. glycosylated) энзим, ответственный за освобождение потомков вируса от инфицированных клеток.^[19]

Гемагглютининовые (HA) и нейраминидазные (NA) цепочки РНК определяют структуру белков практически идентичных тем, на которые нацелены большинство медицинских антивирусных препаратов и антибиотиков. На основаниее HA и NA также образуются названия различных вирусов гриппа A. Именно оттуда происходят H и N в названии H5N1.

Вирусы гриппа А очень существенен из-за его огромного потенциала вызывать заболевания и смерть человека и других животных. Подтипы вируса гриппа А, вызвавшие пандемические смерти человека включают:

• H1N1 — вызвал испанский грипп (испанку) и в наше время вызывает сезонные заболевания гриппом, известен с 2009 года как «свиной грипп»
• H2N2 — азиатский грипп
• H3N2 — вызвал «гонгконгский» грипп и в наше время вызывает сезонные заболевания гриппом
• H5N1 — самая большая пандемическая опасность нашего времени
• H7N7 — обладает необычным зоонозным потенциалом; стал причиной смерти одного человека
• H1N2 — свойственен человеку и свиньям, вызывает сезонные заболевания/эпидемии гриппа у человека.
• H9N2 — инфицировал трёх человек
• H7N2 — инфицировал двух человек
• H7N3 — инфицировал двух человек
• H10N7 — инфицировал двух человек

Слабо-патогенный H5N1

Свойства H5N1

Вирус

Вирулентность

Носители вируса и механизмы передачи

Высокая степень мутации

Люди и H5N1

Симптомы у людей

Подробное рассмотрение темы: Пневмония

Хемагглютинин птичего гриппа связывает рецепторы сиаловой кислоты альфа 2-3, в то время как хемагглютинин человеческого гриппа связывает рецепторы сиаловой кислоты альфа 2-6. Обычно имеются и другие отличия. Пока же не существует человеческой формы H5N1, поэтому все люди, заразившиеся вирусом, заразились птичьим H5N1.

В общем случае люди, заразившиеся адаптировавшимся к человеку вирусом гриппа А, обычно имели симптомы, включающие лихорадку, кашель, фарингит, мышечные боли, конъюнктивит и, в более тяжелых случаях, проблемы с дыханием и пневмонию с вероятностью смертельного исхода. Тяжесть заболевания в большинстве своём зависит от состояния иммунной системы больного и также от того, был ли он заражён штаммом до этого (в последнем случае человек практически невосприимчив к вирусу). Неизвестно будут ли эти или другие симптомы у гриппа H5N1 адаптированного к человеку.

Отчеты о высокопатогенном вирусе птичего гриппа H5N1 говорят о высокой смертности среди людей. Данные ВОЗ показывают, что 60 % случаев с диагнозом H5N1 были смертельны. Однако, существуют признаки того, что процент смертности птичего гриппа мог быть ниже, так как очень много людей со средней степенью тяжести симптомов не обращались за медицинской помощью и не были учтены в статистике. ^[20][21]

В одном из случаев у мальчика с H5N1 первым симптомом была диарея; через короткий промежуток времени последовала кома. Респираторные симптомы подобные гриппу отсутствовали.^[22]

Были проведены исследования уровня цитокинов у людей, заражённых вирусом гриппа H5N1. В частности, беспокойство вызывал фактор некроза опухоли — белок связанный с разрушением тканей в областях инфекции, и увеличении выработки других цитокинов. Вызванное вирусом гриппа увеличение уровня цитокинов так же связано с симптомами, включающими лихорадку, озноб, рвоту и головные боли. Повреждение тканей связанных с патогенным вирусом гриппа может привести к смерти. ^[6]

Каскад воспалительных процессов, вызванный H5N1 был назван некоторыми специалистами «цитокинным штормом» из-за того, что иммунная стимуляции, видимо, вызывает процесс положительной обратной связи, наносящий вред организму. H5N1 стимулирует большее увеличение уровня цитокинов, чем большинство вирусов гриппа.^[23]

Лечение и профилактика человека

Вакцина не найдена.

Подготовка к эпидемии

Влияние на общество

Заявление Олега Киселева, директора НИИ Гриппа

По утверждению специалистов, этот грипп является смешанного происхождения — птичьего, свиного и, как говорят, человечьего. Этот вирус напоминает вирус, который вызвал «испанку» восемнадцатого года. И поэтому к нему возник такой огромный интерес

См. также

• Зоонозы

Примечания